Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a set of endocrine disorder syndrome characterized by ovulation disorder. Increased insulin resistance (IR) and compensatory hyperinsulinemia play a vital role in the pathogenesis of PCOS. Therefore, insulin sensitizing agents have been studied in the treatment of PCOS. Berberine (BBR) has been proved to alleviate IR in patients with PCOS, but the mechanism remained unclear. This study was aimed to verify the regulatory mechanism of BBR on PCOS-IR rats. Firstly, we established a female rat PCOS-IR model induced by dehydroepiandrosterone (DHEA) and found that estrus cycle was disrupted in the PCOS-IR group, serum fasting insulin (FINS) level and the homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) index were significantly higher than normal control group. BBR treatment could recover estrous cycle, reduce abnormal serum hormone levels like luteotropic hormone (LH) and testosterone (T). Most importantly, BBR could concentration-dependently reduce serum FINS level in PCOS-IR rat model. Meanwhile, BBR may improve the abnormal lipid metabolism levels in PCOS-IR group by decreasing low density lipoprotein (LDL), total cholesterol (TC) and triglyceride (TG). Histological results showed that BBR can also protect normal histological structures of ovaries in PCOS-IR rats. Our results indicated that BBR plays a protective role in PCOS-IR, increasing insulin sensitivity, improving hyperandrogens and recovering abnormal blood lipids. Therefore, Our research provides novel insights for therapeutic treatment of BBR in patients with glucolipid metabolic disturbances.

目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清微小RNA-130a(miR-130a)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平与冠状动脉病变程度的关系。方法 选取2021年1月至2023年2月该院收治的ACS患者160例作为ACS组，按总Gensini评分将ACS患者分为轻度组(57例)、中度组(54例)、重度组(49例)。同期选取160例该院的体检健康者作为对照组。收集所有受试者临床资料，采用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验分别检测所有受试者血清miR-130a和AngⅡ水平；比较对照组、ACS组临床资料和血清miR-130a、AngⅡ水平，比较不同病变程度ACS患者血清miR-130a、AngⅡ水平；采用Pearson相关分析ACS患者血清miR-130a水平与AngⅡ的相关性；采用多因素Logistic回归分析影响ACS发生的危险因素；采用受试者工作特征曲线分析血清miR-130a、AngⅡ水平对中、重度ACS的诊断价值。结果 与对照组比较，ACS组高血压史、糖尿病史比例及血清miR-130a、AngⅡ水平升高(P<0.05);轻度组、中度组、重度组ACS患者血清miR-130a、AngⅡ水平依次升高(P<0.05);ACS患者血清miR-130a水平与AngⅡ呈正相关(r=0.584,P<0.05);有高血压史、糖尿病史及血清miR-130a、AngⅡ水平升高是影响ACS发生的独立危险因素(P<0.05);血清miR-130a、AngⅡ及二者联合诊断中度ACS的曲线下面积(AUC)分别为0.728、0.823、0.885,二者联合诊断的AUC更高(P<0.05);血清miR-130a、AngⅡ及二者联合诊断重度ACS的AUC分别为0.731、0.730、0.825,二者联合诊断的AUC更高(P<0.05)。结论 ACS患者血清miR-130a、AngⅡ水平较高，且血清miR-130a、AngⅡ水平均与ACS冠状动脉病变程度有关，二者联合对冠状动脉病变程度具有较高诊断价值。

目的 建立邻氟甲苯同分异构体的分离和检测方法。方法 采用气相色谱法，色谱柱为SH-Rtx-225毛细管柱（30 m×0.32 mm,0.5μm），柱温采用程序升温法；进样口温度200℃，氢火焰离子化检测器温度为250℃，分流比为20:1，流速1 ml/min。结果 邻氟甲苯、间氟甲苯、对氟甲苯能有效分离，在相应的浓度范围内，与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r值均大于0.999；检测限分别为1.677,1.732,1.532μg/ml；回收率在94.43%～116.64%之间。结论 本法可用于邻氟甲苯同分异构体的分离和检测。

探究了附子中内源性组分新乌头碱的急性毒性，为附子的安全使用提供一定的科学依据。将50只SPF级SD大鼠（雌雄各半）,按体重随机分成10组，每组5只，即1个雄性对照组、4个雄性给药组(1.00、2.15、4.64和10.0 mg·kg-1);1个雌性对照组、4个雌性给药组(0.464、1.00、2.15和4.64 mg·kg-1)。给药组一次性灌胃各剂量新乌头碱，对照组一次性灌胃等体积食用级玉米油。连续观察14 d,并对大鼠的脏器指数、病理组织切片以及氧化应激能力进行分析。结果表明，新乌头碱对雄性大鼠和雌性大鼠的经口LD50分别为3.16和1.26 mg·kg-1。病理组织学分析结果表明，一定剂量的新乌头碱会对大鼠肝脏造成一定的损伤。氧化应激能力指标结果显示，雌性1.00 mg·kg-1组、雄性1.00 mg·kg-1组和雄性2.15 mg·kg-1组大鼠的肝脏iNOS指标与对照组相比显著升高（0.01

长效混悬注射剂中药物颗粒的大小和体外释放是关键质量属性。测得棕榈酸帕利哌酮酯长效缓释注射剂（Invega Trinza?，参比制剂）的d（0.1）、d（0.5）和d（0.9）分别为2～3、6～8和16～19μm，并确定为自制长效注射剂粒度分布的质控标准。采用湿磨法制备棕榈酸帕利哌酮酯长效注射剂，测得自制长效注射剂的d（0.1）、d（0.5）和d（0.9）分别为（2.43±0.14）、（6.74±0.29）和（17.34±0.90）μm。以含0.489%Tween-20的0.001 mol/L盐酸为释放介质进行体外释放试验。自制长效注射剂在5 min及2、6、23 h时的累积释放率分别为（5.25±0.73）%、（47.30±1.17）%、（70.84±0.74）%及（91.24±0.55）%。并且，根据相似因子计算结果，自制制剂与参比制剂体外释放曲线具有相似性。体外表征结果表明，自制及参比制剂的外部形貌和晶型均相同。大鼠体内药动学研究表明，自制及参比制剂的t1/2、tmax、cmax、AUC及MRT均无显著性差异。

目的 ：考察以N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）和N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）为代表化合物的亚硝基脲类遗传毒性杂质的稳定性及其影响因素。方法 ：采用高效液相色谱（HPLC）考察不同光照（避光、自然光、紫外光）和不同温度（室温、冷藏）条件对ENU和MNU溶液稳定性的影响；采用HPLC考察MNU和ENU在不同储存条件下的短期稳定性；采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）考察不同进样口温度（200℃和120℃）对ENU测定准确性的影响。结果 ：MNU和ENU对光照和温度较为敏感，在光照和室温条件下，均会发生降解；MNU和ENU分别在40℃、75%湿度下放置5天和12天后降解明显；GC-MS进样口温度对ENU的检测影响较大。结论 ：建议亚硝基脲类遗传毒性杂质应在-20℃避光处保存，在检测过程中控制温度参数；在溶液配制过程中应避光操作、临用新制，以避免出现遗传毒性杂质检测假阴性结果。

目的 建立一种用于快速筛查复杂基质中西格列汀的纸喷雾离子化质谱（PSI-MS）方法。方法 采用PSIMS技术，优化喷雾电压、喷雾溶剂、色谱纸尖至质谱锥孔距离、进样方式等实验参数，对复杂基质中的西格列汀进行快速筛查，并通过内标法进行半定量分析。结果 每个样品检测时间小于1 min，西格列汀在0.1～10μg·mL-1范围内线性关系良好，相关系数r2为0.999 8，加样回收率实验结果在94%～109%，并且RSD均小于5%。结论 本方法操作简便、前处理简单、灵敏度高、重现性好，可用于复杂基质中西格列汀的快速识别及定量。

目的:以Invega Sustenna?为参考进行制剂的仿制研究，并进行Invega Sustenna?和自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液的体外表征研究和体内药动学研究。方法:采用激光粒度分析法确定了Invega Sustenna?粒径分布范围，采用湿磨法制备了棕榈酸帕利哌酮缓释注射液；通过体外溶出实验、扫描电镜（SEM）、差示扫描量热（DSC）、粉末X射线衍射（XRPD）和红外光谱（IR）对Invega Sustenna?和自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液进行了体外表征，并进行了大鼠体内的药动学研究。结果:确定了Invega Sustenna?的粒径分布范围为d（0.1）=0.13～0.30μm;d（0.5）=0.60～1.00μm;d（0.9）=2.00～3.00μm; Span=2.0～3.0;自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液与不同批次Invega Sustenna?间溶出曲线的相似因子均大于50;研磨前后棕榈酸帕利哌酮的晶型及结构无显著变化，且自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液和Invega Sustenna?的外部形貌、晶型及结构均保持一致。药动学研究中，自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液在大鼠体内的Cmax值和AUC0-t值分别是Invega Sustenna?的0.99倍和0.93倍，且自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液和Invega Sustenna?Cmax与AUC比值的90%置信区间均在80%～125%。结论:该研究的自研棕榈酸帕利哌酮缓释注射液与Invega Sustenna?的体外溶出和体内药动学一致，获取的实验数据将为后期的制剂研究提供指导。

研制含量测定用3-亚苄基樟脑国家化妆品标准物质。通过紫外光谱、核磁共振和液质联用等实验对3-亚苄基樟脑进行结构确证；采用高效液相色谱法测定3-亚苄基樟脑的纯度，并测定其水分、引湿性、炽灼残渣和溶剂残留；通过质量平衡法计算确定3-亚苄基樟脑的含量，并通过核磁定量法对其含量进行再次确认，同时进行了其均匀性考察和短期稳定性考察。结果表明，确证了3-亚苄基樟脑的结构，测得待标品不含水分，引湿增重率为0.073%，炽灼残渣为0.29%，不含残留溶剂，核磁定量法测得其含量为99.7%。通过质量平衡法确定3-亚苄基樟脑国家化妆品标准物质含量为99.6%，均匀并短期运输稳定。建立首批3-亚苄基樟脑国家化妆品标准物质含量测定检测方法。

目的：探讨丙泊酚通过miR-802/PTCH1/SHH通路对宫颈癌细胞迁移和侵袭的影响。方法：使用不同浓度丙泊酚处理人宫颈癌细胞HeLa为丙泊酚组，使用二甲基亚砜处理细胞为对照组。采用噻唑蓝实验和Transwell实验分别检测HeLa细胞活力、侵袭和迁移能力；通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-802和PTCH1 mRNA的表达水平。通过生物信息学分析以及双荧光素酶报告基因系统验证了miR-802和PTCH1之间的靶关系。分别将NC mimic、miR-802 mimic转染至HeLa细胞中，命名为NC mimic组、miR-802 mimic组。将NC inhibitor、miR-802 inhibitor、Vector和pcDNA-PTCH1转染至10μg/mL丙泊酚处理的HeLa细胞中，分别命名为丙泊酚+NC inhibitor组、丙泊酚+miR-802 inhibitor组、丙泊酚+Vector组和丙泊酚+pcDNA-PTCH1组，检测细胞活力、侵袭和迁移能力。采用蛋白质印迹法检测PTCH1和Gli1蛋白表达水平。结果：与对照组比较，丙泊酚组HeLa细胞活力、侵袭和迁移能力均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与NC mimic组比较，miR-802 mimic组HeLa细胞中的miR-802表达水平显著升高，细胞活力降低，侵袭和迁移能力降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，丙泊酚+NC inhibitor组HeLa细胞中miR-802表达水平显著升高；与丙泊酚+NC inhibitor组比较，丙泊酚+miR-802 inhibitor组HeLa细胞中miR-802表达水平显著降低，细胞活力显著增强，侵袭和迁移能力显著增强，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。PTCH1被鉴定为miR-802的靶基因。与NC inhibitor组比较，miR-802 inhibitor组细胞中PTCH1 mRNA和蛋白水平显著升高，Gli1蛋白表达水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达PTCH1逆转了miR-802和丙泊酚诱导的对HeLa细胞活力、迁移和侵袭能力的抑制。结论：丙泊酚通过调节miR-802/PTCH1/SHH通路来抑制宫颈癌细胞的迁移和侵袭。